运用iPS 技术建立非整倍体疾病细胞模型
Modeling Abnormal Early Development with Induced Pluripotent Stem Cells from Aneuploid Syndromes
人类很多种疾病都拥有类似的发育起源,但却只在儿童或成年表现出症状.染色体数目上的增加或减少导致了非整倍体疾病,包括多种典型而极端的发育异常,因为他们在围产期表现出严重的病症.因此,研究基因表达量的改变如何诱发这些疾病具有重要意义,因为这或许有助于治疗包括精神神经症状在内的临床问题,同时也有助于我们理解基因的异常表达如何决定了表型的多样性以及在人群当中疾病的易感性.我们本实验的目的,通过利用iPS技术来建立这些非整倍体疾病模型的细胞系,来增加我们对非整倍体疾病的了解.我们通过体外重编程成功诱导了3个Turner 病人的iPS 细胞系,一个第8号染色体三体的iPS细胞系,一个13号染色体三体的iPS细胞系,一个22号染色体三体的iPS细胞系.重编程后的非整倍体疾病iPS细胞系,维持了供体细胞的异常核型,通过一系列的多能性鉴定,显示这些非整倍体疾病的iPS 在功能上和胚胎干细胞相似,可以自我更新,体内体外具有分化成三个胚层的能力.对于Turner疾病的iPSCs, 我们进行了更深入研究,包括整个基因组转录水平和定向分化.Turner疾病的许多iPS克隆体外都可以定向分化成神经细胞、肝细胞样的细胞和有功能的心肌细胞,但是通过胚胎小体却显示了胎盘基因的低表达.这些结果在一定程度上表明:Turner 综合征患者,胚胎期异常器官的形成和胎儿的死亡,可能不是由于特定组织分化迟滞,而是胎盘发育受损所致.
- 作者：
- 王贤明
- 学位授予单位：
- 中国科学院广州生物医药与健康研究院
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2011年
- 导师姓名：
- 陈永龙
- 关键词：
- 疾病；8号染色体三体；13号染色体三体；22号染色体三体；早期发育；胎盘
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